第二季《疯人院》设定在1964年马萨诸塞州的荆棘崖精神病院。修女裘德以残忍手段管理病患，但她的过去藏着不可告人的罪恶。院长蒂莫西神父被恶魔附身。病人中有被冤枉的杀人犯、性成瘾者、以及宣称自己被外星人绑架的年轻女子。随着剧情推进，纳粹医生、外星人实验、恶魔附身三条线交织。真正的“主宰者”其实是某种远古实体，利用疯人院作为实验场。最终修女裘德牺牲自己关闭地狱之门，但最后镜头暗示外星人带走了部分病人，为后续季埋下伏笔。
美恐系列最高分的一季，不是浪得虚名。疯人院这个封闭空间把所有人的恐惧放大到极致，纳粹、外星人、恶魔共冶一炉却丝毫不乱，每一集都像精神凌迟。
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